엔트레스토의 작용기전 특장점 적응증 용법용량 사용상의 주의사항 부작용
엔트레스토(Sacubitril / Valsartan)는 노바티스(Novartis)가 개발한 심부전치료제입니다. 기존의 심부전 치료에서 볼 수 없었던 다양한 이점을 제공하며, 박출률 감소 심부전(HFrEF) 환자를 치료하는 새로운 접근 방식을 제공합니다. 이 가이드에서 엔트레스토의 작용기전, 특장점, 적응증, 용법용량, 사용상의 주의사항 및 부작용에 대해 자세히 설명하고자 합니다.
1. 엔트레스토의 작용기전 및 특장점
엔트레스토는 네프릴리신억제제(나트륨이뇨펩티드 분해효소)인 사쿠비트릴과 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)인 발사르탄이라는 두 가지 활성 성분이 결합한 복합제제입니다. 심부전 병태생리학에 관련된 두 가지 경로를 표적으로 삼아 심장 기능과 결과를 개선하는 데 시너지 효과를 제공합니다.
사쿠비트릴(Sacubitril)의 작용 메커니즘 : 사쿠비트릴(Sacubitril)은 나트륨 이뇨 펩타이드, 브라디키닌 및 아드레노메둘린을 포함한 여러 혈관 활성 펩타이드를 분해하는 효소인 네프릴리신을 억제합니다. 네프릴리신을 억제함으로써 사쿠비트릴은 체내에서 심혈관에 유익한 NP(나트륨이뇨펩타이드)신경 호르몬의 수준을 증가시킵니다. 나트륨 이뇨 펩타이드는 혈관 확장, 나트륨 이뇨 및 이뇨를 촉진하여 혈압을 감소시키고 심장에 가해지는 예부하 및 후부하를 감소시킵니다.
발사르탄(Valsartan)의 작용 메커니즘 : 발사르탄(Valsartan)은 강력한 혈관 수축 물질인 안지오텐신 II 수용체 차단제(ARB)입니다. 발사르탄은 안지오텐신 II 유형 1(AT1) 수용체를 억제함으로써 혈압을 낮추고 혈관 수축, 나트륨 보유 및 알도스테론 방출을 감소시킵니다. 이는 심장에 가해지는 부담을 감소시키고 심장 기능을 향상시키는 데 도움이 됩니다.
엔트레스토의 특장점 : 임상시험에서 엔트레스토는 에날라프릴(안지오텐신 전환효소 억제제)과 같은 표준 치료제에 비해 심혈관 사망 및 심부전 입원 위험을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다.
2. 엔트레스토의 적응증 및 용법용량
적응증 : 엔트레스토는 주로 박출률 감소 심부전(HfrEF)환자의 만성 심부전 치료에 사용됩니다. 특히 HfrEF 환자의 심혈관 질환으로 인한 사망 및 심부전으로 인한 입원 위험성을 감소시킵니다.
용법용량 : 성인의 경우 초기용량은 1일 2회, 1회 100mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서 48.6/51.4mg)입니다.
1) 성인 : 기존에 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제나 안지오텐신 수용체 길항제(ARB)를 복용하지 않았거나 저용량으로 복용하고 있던 환자에서는 초기 용량을 1일 2회, 1회 50mg의 사용이 권장됩니다. 목표 유지용량은 1일 2회, 1회 200mg이며, 환자의 내약성을 고려하여 이 약을 매 2-4주 간격으로 두 배씩 증량합니다. 환자의 내약성에 문제가 있는 경우(증상이 있는 저혈압, 고칼륨혈증, 신기능 장애 등), 병용 약물의 조정 또는 이 약의 일시적인 감량을 고려해야 합니다.
2) 신장애 환자 : 중증의 신장애 환자(eGFR < 30 mL/분/1.73m2)일 경우, 초기용량으로 1일 2회, 1회 50mg(사쿠비트릴/발사르탄으로서 24.3/25.7mg)이 권장됩니다. 경증(eGFR 60~90 mL/분/1.73m2) 또는 중등증(eGFR 30~60 mL/분/1.73m2) 신장애 환자일 경우 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
3) 간장애 환자 : 중등증 간장애 환자(Child-Pugh B)에서 초기용량으로 1일 2회, 1회 50mg (사쿠비트릴/발사르탄으로서 24.3/25.7mg)이 권장됩니다. 경증 간장애 환자(Child-Pugh A)에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않습니다.
3. 엔트레스토의 사용상의 주의사항 및 부작용
엔트레스토의 사용상의 주의사항 :
엔트레스토는 발사르탄(ARB) 성분을 포함하고 있으므로 안지오텐신 수용체 길항제(ARB)와 병용해서는 안됩니다. 또한 혈관 부종의 위험성이 있으므로 안지오텐신전환효소(ACE) 억제제와 병용해서는 안됩니다.
추가적으로 임부에게 레닌-안지오텐신-알도스테론계(RAAS)에 직접 작용하는 약물들의 투여시, 태아 및 신생아에게 손상 및 사망까지도 일어날 수 있습니다. 따라서 임신가능성이 있는 여성에게는 이 약의 마지막 투여 후 1주일까지 피임법을 사용하도록 교육해야 하며, 임신 중 또는 임신을 계획하고 있는 여성에게 이 약을 투여해서는 안된다. 투약 중 임신이 확인되는 경우 즉시 투여를 중지해야합니다.
엔트레스토의 부작용 :
1) 혈관부종 : 혈관부종이 발생하는 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 발생한 증상 및 증후가 종결되고 해소된 상태로 유지될 때 까지 적절한 치료와 모니터링을 실시해야합니다. 혈관부종이 발생한 환자에게 이 약을 다시 투여해서는 안됩니다.
2) 증상성 저혈압 : 증상성 저혈압은 체액 고갈상태(이뇨제 투여, 염분 섭취의 제한, 설사, 구토 등)의 환자에서 더 많이 발생합니다. 이뇨제, 병용되는 고혈압 치료제 및 저혈압(혈량 저하 등)을 유발할 수 있는 다른 약물의 용량 조절을 고려해야합니다. 이러한 조치에도 불구하고 저혈압이 유지되는 경우에는 이 약의 용량을 감량하거나 일시적으로 투여를 중단해야 합니다.
3) 신기능 장애 : 엔트레스토는 신기능장애와 관련이 있습니다. 혈청 크레아티닌을 주의 깊게 모니터링하고 임상적으로 유의한 신기능 감소(소변감소증, 진행성 고질소혈증 및 급성 신부전 및/또는 사망)가 발생한 경우에는 이 약의 용량을 감량하거나 일시적으로 투여를 중단해야 합니다. 또한 탈수 또는 비스테로이드성 소염진통제(NSAIDs)의 병용 투여는 신기능 장애의 위험을 증가시킵니다.
4) 고칼륨혈증 : 이 약의 투여는 고칼륨혈증을 유발할 수 있으므로 혈청 칼륨 농도를 정기적으로 모니터하고, 특히 중증 신장애 환자, 당뇨 환자, 저알도스테론혈증, 고칼륨 식이 등 고칼륨 혈증이 발생할 위험이 높은 환자에서는 혈청 칼륨 수치에 주의해야 합니다. 임상적으로 유의미한 고칼륨혈증이 발생한 경우, 병용 약물을 조절하거나, 이 약을 일시적으로 감량 또는 중단해야 합니다.